Surunkali buyrak kasalligida buyrak funktsiyasiga va yurak -qon tomir xavfining surrogatlariga Neprilitsinning inhibisyoni va ta'siri.

Tibbiyot va jamoat salomatligi fanlari bo'limlari, O'Brayen sog'liqni saqlash instituti va Libin yurak -qon tomir instituti, Kamming tibbiyot maktabi, Kalgari universiteti, Alberta, Kanada.

Braden Manns, MD, magistr, Kamming tibbiyot maktabi, Kalgari universiteti, 3280 shifoxonasi doktor NW, Kalgari, Alberta T2N 4Z6. Elektron pochta

Tibbiyot va jamoat salomatligi fanlari bo'limlari, O'Brayen sog'liqni saqlash instituti va Libin yurak -qon tomir instituti, Kamming tibbiyot maktabi, Kalgari universiteti, Alberta, Kanada.

Maqola, 1505 -betga qarang

Sakubitril/valsartan - yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun yangi terapevtik vositalardan biri. Buyrak kasalligi va tizimli yurak kasalligi o'rtasidagi munosabatlarni hisobga olgan holda, bu yangi agentning surunkali buyrak kasalligi (KKH) bilan kasallangan bemorlarga ta'sirini sinab ko'rish muhim ahamiyatga ega. Ushbu sonida Circulation, Heynz va hamkasblari 1 ko'rsatilmoqda CKD va albumin bilan bemorlarning buyrak funktsiyasi haqida sacubitril / valsartan ta'sirini baholadi maqola nashr.

Sacubitril - natriuretik peptidlar va boshqa vazoaktiv peptidlarni, shu jumladan angiotensin II va bradikininni parchalaydigan, natriyurez, diurez, vazodilatatsiya va buyrak angiotenzin tizimining regregulyatsiyasini o'z ichiga oluvchi natriuretik peptidlar va boshqa vazoaktiv peptidlarni parchalaydigan ferment - neprilisin (neytral endopeptidaza) inhibitori. 2 Biroq, u angiotensin tizimini faollashtirgani uchun (angiotensin II darajasini ko'tarish orqali), u angiotensin retseptorlari blokerlari bilan birgalikda ishlatiladi.

Yurak etishmovchiligida sakubitril/valsartanning samaradorligi PARADIGM-HF (yurak etishmovchiligida global o'lim va kasallikka ta'sirini aniqlash uchun ACE inhibitori bilan ARNIni istiqbolli taqqoslash) da aniqlandi, II tasnifli 8442 bemorning katta randomize nazorat ostida o'tkazilgan tekshiruvi. yurak-qon tomir kasalliklari tufayli o'limning kamayishi yoki yurak etishmovchiligi bilan kasalxonaga yotqizilishining 26,5%dan 21,8%gacha kamayishini ko'rsatgan katta yurak etishmovchiligi (ejektsiya fraktsiyasi

Shuni ta'kidlash kerakki, glomerulyar filtratsiya tezligi (eGFR) P

Bu ma'lumotlarning barchasini hisobga olgan holda, Xayns va uning hamkasblari 1 tomonidan o'tkazilgan tadqiqot o'z vaqtida amalga oshirildi. Garchi bu kardiologiya standartlari bo'yicha kichik tasodifiy sinov bo'lsa -da, u 3 ml/min/1.73m 2 o'lchangan GFR farqini aniqlashga qodir edi va 414 bemorda o'tkazilgan buyrak usti kasalligi, shu jumladan, buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda. eGFR ≥45 va 20 mg/mmol yoki eGFR ≥20 va

Ro'yxatga olinganlarning o'rtacha o'lchangan GFR darajasi sakubitril/valsartan va valsartan guruhlarida boshlang'ich bosqichda mos ravishda 34,0 va 34,7 ml/min/1,73 m 2 ni tashkil etdi va har ikki guruhdagi bemorlarning 65% da A3 albuminuriya (siydik albumin: kreatinin nisbati>30 mg) bo'lgan. /mmol). Vatsartanga nisbatan sakubitril/valsartanga tasodifiy tasniflangan bemorlar o'rtasida 12 oylik o'lchangan GFRning birinchi natijasida farq yo'q edi (mos ravishda 29,8 va 29,9 ml/min/1,73 m, 2; farq -0,1 ml/min/1,73 m 2; P.= 0,86). Ikkilamchi natijalar orasida albuminuriyada farq yo'q edi; ammo, qon bosimi, N-terminal pro-B tipidagi natriuretik peptid va troponin I konsentratsiyasi sakubitril/valsartan bilan davolashda pastroq edi. Birlamchi natijani talqin qilishda GFR o'lchovi haqida muhim fikrlar mavjud. Birinchidan, eGFRning erta pasayishi aniqlandi (randomizatsiyadan 1 oygacha), so'ngra har ikki guruhda ham 3 oydan 12 oygacha nisbiy barqarorlik kuzatildi. Bu topilma angiotensin blokadasining kiritilishi bilan kutilgan dastlabki gemodinamik ta'sirlarga mos keladi. 10 Bundan tashqari, tadqiqotda o'lchangan GFR o'zgarishining ko'p qismi angiotensin inhibisyonining gemodinamik ta'sirini aks ettiradi (har ikki guruhda ham ko'rinadi). Tadqiqot kichkina narsalarni aniqlash uchun mo'ljallanmagan va etarli darajada quvvatlanmagan.GFRda birinchi oydan keyin sodir bo'ladigan uzoq muddatli o'zgarishlar. Sakubitril GFRga ta'sir etishi mumkin bo'lgan boshqa glomerulyar gemodinamik ta'sirlarga ega bo'lishi mumkinligiga ishonishning bir qancha qo'shimcha mexanik sabablari bor (masalan, kutilgan natriyurez va qon bosimining pasayishi), bu buyrakning progressiv parenximasi shikastlanishidan kelib chiqadigan KKH rivojlanishiga har qanday ijobiy ta'sirni yashirishi mumkin. Ushbu muammolarni bartaraf qilish uchun GFRni uzoqroq kuzatish yoki o'lchash kerak bo'ladi. Yana bir muhim cheklov shundaki, sud ishtirokchilarining yarmida KKH sabablari bo'lgan (masalan, irsiy nefrit, tubulointerstitsial nefrit), bu erda kasallikning rivojlanishining patogenezi asosan glomeruloskleroz bilan bog'liq emas,va shuning uchun o'rganilgan barcha yurak -qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarda kasallikning rivojlanishini ushbu terapiya yordamida o'zgartirish mumkin emas.

Xo'sh, CKD bilan og'rigan bemorlar va ularga xizmat ko'rsatuvchi provayderlar uchun ushbu sinovdan asosiy xabarlar nima? PARADIGM-HF tadqiqotining natijalari bilan bir qatorda, ushbu tadqiqot shuni ko'rsatadiki, angiotenzin blokerlari bilan standart terapiya bilan solishtirganda, sakubitril/valsartan KKH bilan og'rigan bemorlarga nisbatan yaxshi muhosaba qilinadi, bu esa uni surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda ishlatilishiga ishonch hosil qiladi. kimda ham ejeksiyon fraktsiyasi kamaygan. Yurak etishmovchiligining ko'plab davolash usullarini ilgari surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda qo'llash ancha qiyin (yurak etishmovchiligida qo'llaniladigan tibbiy terapiyaning asosiy sinovlari va ularni yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarda qo'llash jadvalda keltirilgan). Shunday qilib,buyrak funktsiyasining yomonlashishi yoki giperkalemiya bilan bog'liq bo'lmagan, shuningdek qon bosimining pasayishi va natriurezni rag'batlantiruvchi, buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda davolash uchun jozibali.

Jadval.Yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun ko'rsatma bo'yicha ko'rsatiladigan tibbiy terapiya.

ACE-I angiotensinga aylantiruvchi ferment ingibitorini ko'rsatadi; ARB, angiotensin retseptorlari blokerlari; CHARM, yurak etishmovchiligida kandesartan - o'lim va kasalliklarni baholash; EMPHASIS-HF, engil bemorlarda kasalxonaga yotqizish va yurak etishmovchiligida omon qolishni o'rganish eplerenone; PARADIGM-HF, yurak etishmovchiligida global o'lim va kasalliklarga ta'sirini aniqlash uchun ARNIni ACEI bilan istiqbolli taqqoslash; RALES, tasodifiy Aldaktonni baholash ishi; SAVE, omon qolish va qorincha kengayishi; SCR, sarum kreatinin; SOLVD, chap qorincha disfunktsiyasini o'rganish; va TRACE, Trandolapril yurakni baholash.

Ammo, chiqarilish fraktsiyasi kamaymagan, ammo yurak -qon tomir xavfi yuqori bo'lgan, yurak -qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarning ko'pchiligi uchun sakubitril/valsartanning yurak -qon tomir kasalliklari va o'limining klinik yakuniy nuqtalariga ta'sirini o'rganish uchun katta klinik tadqiqotlar o'tkazish kerak bo'ladi. ushbu terapiya yurak -qon tomir kasalliklari xavfini kamaytirish va bemorlarning natijalarini yaxshilash uchun samarali ekanligini aniqlash. Agar sakubitril/valsartan narxi umumiy valsartanga qaraganda 15 baravar yuqori deb hisoblasak, bu yangi terapiya samaralimi yoki pulga yaroqli ekanligini tushunamiz (ya'ni, dori-darmonlarga bo'lgan yuqori xarajatlar yurak kasalxonasiga yotqizish narxining pasayishi hisobiga qoplanadi). kasallik) hozirgi sharoitda sog'liqni saqlash resurslari cheklangan sharoitda juda muhim ko'rinadi.

Nihoyat, ushbu sinov sakubitril/valsartanning KKH rivojlanishiga muhim ta'sirini istisno qiladimi? Ehtimol, tadqiqot juda qisqa davom etgan va GFR va albuminuriyadagi o'zgarishlarni qo'llash bilan bog'liq bo'lgan ogohlantirishlar bilan cheklangan bo'lishi mumkin, bu CKD rivojlanishiga ta'siri to'g'risida xulosa chiqarish uchun. Bo'lajak tadqiqotlar, birinchi navbatda, KKH rivojlanishiga ta'sirini aniqlash maqsadga muvofiqmi yoki yo'qligi noma'lum, ammo agar o'tkazilsa, u yurak -qon tomir kasalliklarining rivojlanishi xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda bo'lishi kerak, qon bosimi ham xuddi shunday boshqariladigan va muvozanatli. Kelgusida kompaniyalar bunday tadqiqotlarga sarmoya kiritishga tayyor bo'lishlari dargumon.

Ma'lumotlar

Doktor Jeyms, Amgen Kanada tomonidan moliyalashtiriladigan tadqiqotchi tomonidan boshlangan tadqiqot grantining bosh tergovchisi. Doktor Manns Baxter tomonidan tergovchining tashabbusi bilan o'tkazilgan tadqiqot grantini oldi (2017 yil tugagan).

Izohlar

Ushbu maqolada aytilgan fikrlar, albatta, muharrirlar yoki Amerika yurak assotsiatsiyasining fikri emas.

Manbalar

  • 1.

Xayns R, hakam PK, Staplin N, Herrington WG, Storey BC, Baytil A, Bowman L, Brunskill N, Cockwell P, Hill M, Kalra PA, McMurray JJV, Taal M, Wheeler DC, Landray MJ, Baigent C

Uilkins MR, Redondo J, Braun LA

McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR

Ezekowitz JA, O'Meara E, McDonald MA, Abrams H, Chan M, Ducharme A, Giannetti N, Grzeslo A, Hamilton PG, Heckman GA, Howlett JG, Koshman SL, Lepage S, McKelvie RS, Moe GW, Rajda M, Swiggum E, Virani SA, Zieroth S, Al-Hesayen A, Cohen-Solal A, D'Astous M, De S, Estrella-Holder E, Fremes S, Green L, Haddad H, Harkness K, Ernandes AF, Kouz S, LeBlanc MH, Masoudi FA, Ross HJ, Roussin A, Sasseks B.

Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE, Colvin MM, Drazner MH, Filippatos GS, Fonarow GC, Givertz MM, Hollenberg SM, Lindenfeld J, Masoudi FA, McBride PE, Peterson PN, Stevenson LW, Westlake C

AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY ga boring

Ronksli PE, Tonelli M, Manns BJ, Weaver RG, Tomas CM, MacRae JM, Ravani P, Quinn RR, Jeyms MT, Levanczuk R, Hemmelgarn BR

Packer M, Claggett B, Lefkowitz MP, McMurray JJV, Rouleau JL, Sulaymon SD, Zile MR

Manns B, Xemmelgarn B, Lilli E, Dip SC, Cyr A, Gladish M, Large C, Silverman H, Toth B, Wolfs W, Laupacis A

Stevens LA, Greene T, Levey AS

Pfeffer MA, Braunvald E, Moye LA, Basta L, Brown EJ, Cuddy TE, Devis BR, Geltman EM, Goldman S, Flaker GC

Yusuf S, Pitt B, Devis CE, Hood WB, Cohn JN

Køber L, Torp-Pedersen C, Carlsen JE, Bagger H, Eliasen P, Lyngborg K, Videbaek J, Cole DS, Auclert L, Pauly NC

Granger CB, MakMurray JJ, Yusuf S, o'tkazilgan P, Mishelson EL, Olofsson B, Ostergren J, Pfeffer MA, Swedberg K

Kon JN, Jonson G, Ziesche S, Cobb F, Frensis G, Tristani F, Smit R, Dunkman JB, Loeb X, Vong M

Packer M, Antonopulos GV, Berlin JA, Chittams J, Konstam MA, Udelson J.E.

Pitt B, Zannad F, Remme WJ, Cody R, Castaigne A, Peres A, Palensky J, Wittes J

Zannad F, MakMurray JJ, Krum X, van Veldhuisen DJ, Swedberg K, Shi X, Vinsent J, Pokok SJ, Pitt B