O'pka gipertenziyasi o'roqsimon hujayrali kasalligi bo'lgan bemorlarda o'lim xavfi omili sifatida

O'roqsimon hujayrali kasalligi bo'lgan kattalarda o'pka gipertenziyasining tarqalishi, uning rivojlanish mexanizmi va istiqbolli prognostik ahamiyati noma'lum.

Usullari

Biz ketma-ket 195 bemorda (82 erkak va 113 ayol; o'rtacha [± SD] yosh, 36 ± 12 yosh) o'pka-arter sistolik bosimining Dopler ekokardiyografik bahosini o'tkazdik. O'pka gipertenziyasi istiqbolli ravishda triküspit regürjitant reaktiv tezligi sekundiga kamida 2,5 m. O'rtacha 18 oy davomida bemorlar kuzatilgan va ma'lumotlar o'lim yoki yo'qolish vaqtida kuzatuv uchun tsenzura qilingan.

Natijalar

Doppler aniqlangan o'pka gipertenziyasi bemorlarning 32 foizida kuzatilgan. Bir nechta logistika-regressiya tahlili, triküspitli regürjitant reaktiv tezligining dixotomik o'zgaruvchisidan foydalanib, sekundiga 2,5 m dan kam yoki sekundiga 2,5 m yoki undan ko'p, yurak-qon tomir yoki buyrak asoratlari, sistolik qon bosimining oshishi tarixini aniqladi. , yuqori laktat dehidrogenaza darajasi (gemoliz belgisi), yuqori gidroksidi fosfataza va past transferrin darajasi o'pka gipertenziyasining muhim mustaqil korrelyatsiyasi sifatida. Xomilalik gemoglobin darajasi, oq hujayralar, trombotsitlar soni va gidroksiuriya terapiyasini qo'llash o'pka gipertenziyasi bilan bog'liq emas edi. Uchburchakli regurgitant reaktiv tezligi sekundiga kamida 2,5 m, tezligi sekundiga 2,5 m dan kam,o'lim xavfi ortishi bilan chambarchas bog'liq edi (tezlik nisbati, 10,1; 95 foiz ishonch oralig'i, 2,2 dan 47,0 gacha; P

Xulosa

O'pka hujayrali kasalligi bo'lgan kattalarda Doppler ekokardiyografiyasi tashxisi qo'yilgan o'pka gipertenziyasi tez -tez uchraydi. Bu surunkali gemolizning asoratlari bo'lib ko'rinadi, gidroksiuriya terapiyasiga chidamli va o'lim xavfi yuqori. Bemorlarning ushbu guruhiga mo'ljallangan terapevtik tadqiqotlar ko'rsatiladi.

Kirish

O'pka gipertenziyasi irsiy va surunkali gemolitik anemiyaning ko'p shakllarida rivojlanadi, jumladan o'roqsimon hujayrali kasallik, 1 talassemiya, 2 irsiy sferotsitoz, 3 va paroksismal tungi gemoglobinuriya, bu gemoliz bilan bog'liq o'pka gipertenziyasining klinik sindromi mavjudligini ko'rsatadi. Ushbu asorat o'roqsimon hujayrali kasalligi bo'lgan bemorlarda chastotaning oshishi bilan qayd etilgan. 1,5-11 Uchinchi darajali tibbiy yordam markazlarining retrospektiv tadqiqotlari o'pka gipertenziyasining tarqalishini 20 foizdan 40 foizgacha ko'rsatadi. 9,11,12 Ushbu tadqiqotlar o'roqsimon hujayrali kasallikka chalingan bemorlarda o'pka bosimi pastligi va yurak urish tezligi birlamchi o'pka gipertenziyasi bilan og'rigan bemorlarga qaraganda ancha yuqori ekanligini isbotlagan bo'lsa-da, ikki yillik o'lim darajasi har ikki guruhda 50 foizga yaqinlashadi. 6,10,11,Koroner arter kasalligi bo'lmagan holda o'roqsimon hujayrali kasalligi bo'lgan kattalarda to'satdan o'lim haqidagi tez -tez xabarlar va o'roqsimon va o'pka gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda to'satdan o'lim xavfi yuqori bo'lishi mumkin. 5,6,14,15 Bunday munosabatlar o'pka gipertenziyasi o'roqsimon hujayrali kasalligi bo'lgan bemorlarning o'limining asosiy sababi bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

Usullari

Bemorlar

Uchinchi darajali tibbiy yordamga yo'l qo'ymaslik uchun biz 195 bemorni multimediali reklamalar, jamoatchilik bilan muloqot va mintaqaviy klinikalar orqali jalb qildik. Baholangan barcha bemorlar anamnez va fizik tekshiruv, laboratoriya tadqiqotlari va transtorasik ekokardiyografiya yordamida tekshirildi. Barcha bemorlar yozma ravishda roziligini olishgan. Reklama va protokol Milliy yurak, o'pka va qon instituti va Xovard universitetining institutsional ko'rib chiqish kengashlari tomonidan tasdiqlangan.

O'rta hujayrali gemoglobinopatiya bilan og'rigan bemorlar yuqori bosimli suyuq xromatografiya bilan tasdiqlangan. Faqat ambulatoriya ahvoli barqaror bemorlar kiritildi; oldingi ikki hafta ichida vazokonklyuziv inqirozi yoki oldingi to'rt hafta ichida o'tkir ko'krak sindromi epizodi bo'lgan bemorlar keyinroq baholandi. Transfuziya olgan bemorlar ham chetda qolmagan. Bundan tashqari, bemorlarnikiga o'xshash yoshi va jinsi taqsimotiga ega bo'lgan 41 ta qora tanli nazorat sub'ektlari laboratoriya va ekokardiyografik ma'lumotlarni irqiy taqqoslash uchun baholandi.

Ekokardiografiya

Transtorasik ekokardiografiya Acuson Sequoia (Siemens) va Sonos 5500 (Philips) tizimlaridan foydalangan holda barcha bemorlarda o'tkazildi. Yurak o'lchovlari Amerika Ekokardiyografiya Jamiyatining ko'rsatmalariga muvofiq amalga oshirildi. 16 Transmitral oqim, qopqoq regurgitatsiyasining zo'ravonligining Doppler aniqlanishi va chap qorincha zarbasi hajmi oldindan tasvirlanganidek baholandi va baholandi. 17-19 E to'lqin va A to'lqinining eng yuqori tezliklari, E to'lqinning A to'lqiniga nisbati va sekinlashuv vaqti standart usulda o'lchandi. Isovolumik bo'shashish vaqti aorta qopqog'i yopilishidan mitral oqim boshlanishigacha bo'lgan vaqt sifatida o'lchandi.

Triküspit regürjitasyonu o'ng qorincha parasternal kirishida, parasternal qisqa o'qda va apikal to'rt kamerali ko'rinishda baholandi va kamida beshta ketma-ket komplekslar qayd etildi. O'zgartirilgan Bernoulli tenglamasi (4 × [triküspit regürjitant reaktiv tezligi] 2) yordamida o'ng-qorincha-o'ng-atriyal sistolik bosim gradiyentini aniqlash uchun regürjitant reaktiv oqimining tepalik tezligining uzluksiz to'lqinli Doppler namunasi ishlatilgan. 21 Tahlil qilish uchun biz o'pka gipertenziyasini sekundiga kamida 2,5 m trikuspidli regurgitant reaktiv tezligi sifatida aniqladik. Klinik jihatdan ahamiyatli o'pka gipertenziyasi bo'lgan bemorlarning ko'pchiligida triküspit regürjitatsiyasi aniqlanishi mumkin, 21 biz triküspit regürjitasyonu bo'lgan yoki izsiz bo'lgan bemorlarda o'pka-arterial bosim normal deb taxmin qildik.

O'pka-arteriya sistolik bosimi taxmin qilingan o'rtacha o'ng atrium bosimiga Bernullidan olingan bosim gradientini qo'shish orqali aniqlandi. O'ng atriumning o'rtacha bosimi pastki vena kavasining qulashi darajasiga qarab hisoblab chiqilgan: 50 mm dan past bo'lgan kollaps uchun 5 mm simob ustuni va 50 foizdan kam kollaps uchun. 22

O'ng yurak kateterizatsiyasi

O'ng yurak kateterizatsiyasi 18 triküspitli regürjitant reaktiv tezligi sekundiga kamida 2,5 m bo'lgan 18 bemorda o'tkazildi.

Statistik tahlil

Triküspitli regürjitant reaktiv tezligi uzluksiz o'zgaruvchi sifatida tahlil qilinganda, aniqlanmagan qiymatlarga har qanday o'lchanganidan pastroq qiymat berilgan (sekundiga 1,3 m). 21 Biz t-testlar va Wilcoxon darajali yig'indisidan foydalanib, o'roqsimon hujayrali kasallikka chalingan bemorlar va nazorat sub'ektlari orasidagi uzluksiz o'zgaruvchilarni va uzluksizlik uchun tuzatishlarsiz, dixotomik o'zgaruvchilarni solishtirish uchun normal-yaqinlashuv testini qo'lladik. O'roqsimon hujayrali kasalligi bo'lgan bemorlar uchun triküspit regürjitant reaktiv tezligi va uzluksiz o'zgaruvchilar o'rtasidagi bog'liqlik kategorik o'zgaruvchi sifatida belgilangan har bir o'zgaruvchining alohida chiziqli regressiyasi bilan baholandi: sekundiga 2,5 m dan kam bo'lgan qiymatlar uchun 0. soniyalarda 2,5 dan 2,9 m gacha, sekundiga kamida 3,0 m bo'lgan qiymatlar uchun 2.Ikki xil o'zgaruvchilarga ega bo'lgan assotsiatsiyalar tendentsiya uchun Armitage ki-kvadrat statistikasi yordamida baholandi.

Biz reaktiv tezlikni oshirish bilan mustaqil bog'liq bo'lgan o'zgaruvchilar to'plamini olish uchun triküspit regürjitant reaktiv tezligining past qiymatlari (sekundiga 2,5 m dan kam) va yuqori qiymatlarning (sekundiga 2,5 m yoki undan ko'p) logistika-regressiya tahlilidan foydalandik. Bosqichma -bosqich protsedurada oldinga va orqaga tanlash usullaridan foydalangan holda, biz modelning boshqa o'zgaruvchilariga qo'shilganda, barcha o'zgaruvchilarning hisoblangan P qiymati 0,05 dan past bo'lgan modelni oldik. O'roqsimon hujayrali kasalligi bo'lgan bemorlarda o'lim xavfi ortishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan o'zgaruvchilarni baholash uchun biz proportsional-xavf regressiyasini qo'lladik. Barcha regressiya tahlillari o'ta yuqori qiymatlar ta'sirini kamaytirish uchun laboratoriya o'lchovlari uchun jurnalga o'zgartirilgan qiymatlar (10 shkalasi bo'yicha) yordamida o'tkazildi.Hisob -kitoblar Number Cruncher Statistical Systems dasturi yordamida amalga oshirildi.

Natijalar

Klinik xususiyatlari

Baholangan barcha 195 bemor va 41 qora nazorat sub'ektlarining asosiy xususiyatlari 1-jadvalda ko'rsatilgan. Bemorlar uchun ma'lumot 2 -jadvalda triküspitli regürjitant reaktiv tezligi (sekundiga 2,5 m dan kam, sekundiga 2,5 dan 2,9 m gacha va sekundiga 3,0 m yoki undan ko'p) qiymatlariga ko'ra tasniflanadi. Gematologik va gemoglobin xususiyatlariga ko'ra genotip 132 bemorda gemoglobin SS (69 foiz), gemoglobin SC 35 (18 foiz) va gemoglobin S -talassemiya (b 0 yoki b +) 23 (12 foiz) edi. Beshta bemorda genotip haqidagi ma'lumotlar yo'q edi.

O'pka gipertenziyasining tarqalishi va og'irligi

A panelida o'roqsimon hujayrali kasalligi va triküspit regürjitant reaktiv tezligi sekundiga 2,5 m dan kam, sekundiga 2,5 dan 2,9 m gacha va sekundiga kamida 3,0 m bo'lgan bemorlarning foizlari ko'rsatilgan. Triküspitli regürjitant reaktiv tezligi aniqlanmagan bemorlarga sekundiga 1,3 m qiymat beriladi. B panelidagi qattiq vertikal chiziq o'pka gipertenziyasini aniqlash uchun ishlatiladigan sekundiga 2,5 m kesish qiymatini ko'rsatadi. C paneli o'ng yurak kateterizatsiyasi bilan o'lchanadigan o'pka-arteriya sistolik bosimining regressiyasini va o'pka-arteriya sistolik bosimining Doppler ekokardiyografiyasi bilan o'lchanishini ko'rsatadi. C panelidagi kesilgan chiziqlar 95 foiz ishonch oralig'ini ko'rsatadi.

O'pka-arteriya sistolik bosimining qiymatlari Doppler ekokardiyografiyasi bo'yicha taxmin qilinganidek, yurakning o'ng kateterizatsiyasi paytida o'lchangan o'pka-arteriya sistolik bosimini aniq bashorat qilgan (18 bemorda 25 ta kateterizatsiya qilingan) (r = 0.77, P

O'pka gipertenziyasining qorincha kattaligi va funktsiyasiga ta'siri

Triküspit regürjitant reaktiv tezligi uchun yuqori qiymatlar yurak kamerasi o'lchamlari oshishi bilan bog'liq edi (2-jadval). Jet tezligining eng yuqori darajasida ejeksiyon fraktsiyasida ozgina pasayish kuzatildi (P = 0.10). Jet tezligi va zarba hajmi o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'q edi va yurak tezligi biroz oshdi, lekin reaktiv tezligining oshishi bilan sezilarli darajada oshmadi (P = 0,24). 195 bemorning atigi 5 tasida chap qorincha sistolik disfunktsiyasining (ejeksiyon fraktsiyasi 0,5 yoki undan kam) sifatli dalillari bor edi.

3-jadval. 3-sekundda 2,5 m dan kam yoki sekundiga 2,5 m yoki undan ko'p dixotomiyalangan triküspitli regurgitant reaktiv tezlikni logistik-regressiya tahlili.

Chap qorincha diastolik funktsiyasining o'lchovlari 2 -jadvalda ko'rsatilgan. Faqat sekinlashuv vaqti triküspit regürjitant reaktiv tezligi bilan zaif bog'liq edi (r = 0.17, P = 0.01), lekin o'rtacha qiymatlar triküspit regürjitant reaktiv tezligining barcha toifalari uchun normal diapazonda qoldi. Diastolik disfunktsiyani ko'rsatuvchi o'zgaruvchilar logistika-regressiya modeliga sezilarli hissa qo'shmadi (3-jadval) yoki o'pka gipertenziyasi asosan diastolik disfunktsiyaga bog'liq emasligini ko'rsatadi.

Xavf omillari va gidroksiureya terapiyasining ta'sirini baholash

Klinik va laboratoriya qiymatlarining logistik-regressiya tahlili yuqori triküspit regürjitant reaktiv tezligi bilan bog'liq bo'lgan bir qator omillarni aniqladi; triküspit regürjitant reaktiv tezligining o'zgaruvchanligining taxminan 35 foizini tashkil etuvchi bu omillar (3-jadval), buyrak yoki yurak-qon tomir muammolarining o'z-o'zidan xabar berish tarixini o'z ichiga oladi; sistolik qon bosimi, plazmadagi laktat dehidrogenaza va gidroksidi fosfataza darajasining ko'tarilishi; va plazmadagi transferrin darajasining pasayishi. Faqat erkaklarni o'z ichiga olgan modelda priapizm qo'shimcha muhim o'zgarmaydigan bo'ldi (reaktiv tezligi uchun tezlik nisbati sekundiga 2,5 m dan kam, 5,0; 95 foiz ishonch oralig'i, 1,5) 17.0 gacha). Gemoliz, surunkali anemiya va tez -tez qon quyish zarurligini aks ettiruvchi omillar,gemoglobin va gematokritning past ko'rsatkichlari, yuqori laktat dehidrogenaza va aspartat aminotransferaza darajalari (lekin jigar disfunktsiyasiga xos bo'lgan alanin aminotransferaza darajasi yuqori emas), to'g'ridan -to'g'ri bilirubin, temir va ferritinning yuqori darajasi, past transferrin va qabul qilish. jami 10 dan ortiq transfüzyonlar, yuqori triküspitli regürjitant reaktiv tezligining muhim bir xil bo'lmagan bashoratchilari edi (2 -jadval).uchburchakli regurgitant reaktivlik tezligining barcha muhim bir xil o'zgaruvchilari edi (2 -jadval).uchburchakli regurgitant reaktivlik tezligining barcha muhim bir xil o'zgaruvchilari edi (2 -jadval).

Yoshning oshishi, puls oksimetriyasi bilan o'lchanadigan oksigemoglobin desaturatsiyasi va qonda karbamid azotining, kreatinin va to'g'ridan -to'g'ri bilirubin darajasining oshishi, muhim uch o'zgaruvchan bo'lmagan reaktiv tezlikni bashoratli edi. Plazma arginin: ornitin nisbati, ehtimol argininaz faolligini aks ettirsa, o'roqsimon hujayrali kasallikka chalingan bemorlarda past edi va trikuspidli regurgitantlarning reaktiv tezligi oshishi bilan bu nisbat sezilarli darajada kamaydi. Xomilalik gemoglobin darajasi, gemoglobin S-talassemiya fenotipi (b 0 yoki b +), gidroksiuriya terapiyasi, oq hujayralar va trombotsitlar soni triküspit regürjitant reaktiv tezligi bilan jiddiy bog'liq emas edi, gemoglobin SC genotipi bilan bog'liq edi. triküspitli regürjitant reaktiv tezligining sezilarli darajada kamayishi (P = 0.02 t-test yordamida hisoblab chiqilgan, unda trikuspit regurgitant reaktiv tezligi uzluksiz o'zgaruvchi deb hisoblangan). Gidroksiuriya olmagan yoki gemoglobin C ga ega bo'lmagan bemorlarni, shuningdek, barcha bemorlarning tahlillari homilaning gemoglobin darajasi va triküspit regürjitant reaktiv tezligi o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatmadi.

O'tkir ko'krak sindromi epizodlari soni va tez tibbiy yordam bo'limiga tashriflar soni yiliga triküspit regürjitant reaktiv tezligi bilan bog'liq emas (P = 0,92 va P = 0,68). O'z-o'zidan xabar qilingan yurak-qon tomir muammolari bo'lgan o'pka gipertenziyasi bilan og'rigan bemorlarning ko'pligi shuni ko'rsatadiki, o'pka gipertenziyasi va uning asoratlari, masalan, kor pulmonale, konjestif yurak etishmovchiligi deb noto'g'ri tashxis qo'yilgan bo'lishi mumkin.

O'ng yurak kateterizatsiyasi

O'ng yurak kateterizatsiyasi o'tkazilgan 18 bemor orasida o'pka-arteriya sistolik bosimi (51,9 ± 4,1 mm simob ustuni), diastolik bosim (26,1 ± 2,16 mm simob ustuni), o'rtacha o'pka arteriyasi bosimi (34,5 ± 2,7) uchun o'rtacha (± SE) qiymatlari. mm simob ustuni), o'pka-arter xanjar bosimi (17,2 ± 1,2 mm Hg), yurak chiqishi (termodilusiya bilan o'lchanadigan daqiqada 10,2 ± 0,7 litr va Fik tenglamasi bilan hisoblangan daqiqada 9,6 ± 0,4 litr) va o'pka tomirlarining qarshiligi O'rtacha hujayrali kasalligi bo'lgan, ikkilamchi o'pka gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda 148,5 ± 26,2 din sekund ․ sm -5) ilgari bildirilgan ko'rsatkichlarga o'xshash edi. 6,8

Omon qolish

195 bemor orasida 5 nafari kuzatuvdan mahrum bo'ldi: ularning hammasi triküspitli regurgitant reaktiv tezligi sekundiga 2,5 m dan kam edi. O'lim guvohnomalari har qanday bemorning o'limini tasdiqlash uchun ishlatilgan. Kuzatuvdan adashgan beshta bemorning o'limi to'g'risida guvohnoma topilmadi, bu ularning tirikligidan dalolat beradi. O'rtacha kuzatuv triküspit regürjitant reaktiv tezligi sekundiga 2,5 m dan kam bo'lgan 128 bemor uchun 18,3 oyni, triküspit reaktiv tezligi sekundiga kamida 2,5 m bo'lgan 62 bemor uchun 17,3 oyni tashkil etdi.

Shakl 2. Shakl 2. Triküspit regürjitant reaktiv tezligiga ko'ra Kaplan -Meyerning omon qolish egri chiziqlari.

Triküspitli regürjitant reaktiv tezligi sekundiga 2,5 m dan kam bo'lgan bemorlarda omon qolish tezligi (o'pka-arteriya normal bosimini ko'rsatadi) triküspitli regürjitant reaktiv tezligi sekundiga kamida 2,5 m bo'lgan bemorlarga qaraganda ancha yuqori edi (P

Proportional-xavfli regressiya tahlili shuni ko'rsatdiki, triküspitli regurgitant reaktiv tezligi sekundiga kamida 2,5 m bo'lgan bemorlarda reaktiv tezligi sekundiga 2,5 m dan past bo'lganlarga qaraganda o'lim darajasi ancha yuqori bo'lgan (P

O'pka gipertenziyasi o'lim xavfini tug'dirishi mumkinligidan xavotirda bo'lganimiz uchun, bu tadqiqot tabiiy-tarixiy tadqiqot sifatida mo'ljallanmagan. Bemorlarga va murojaat qilayotgan shifokorlarga ekokardiografiya natijalari to'g'risida ma'lumot berildi va o'pkaning og'ir gipertenziyasi aniqlangan bemorlarga (trikuspidli regurgitant reaktiv tezligi sekundiga kamida 3,0 m) aniqlangan bemorlarga almashinuv quyish, Milliy yurak, o'pka va qon instituti protokoli bo'yicha kislorod va o'pka vazodilatatorining selektiv terapiyasi. O'rtacha sekundiga kamida 3,0 m triküspitli regürjitant reaktiv tezligi bo'lgan 17 bemorning 11 nafari o'pka gipertenziyasi aniqlanganidan keyin agressiv almashinuv-transfüzyon dasturini yoki azot oksidi inhalatsiyasini boshladilar va ulardan 10 tasi tirik.

Muhokama

Biz o'roqsimon hujayrali kasalligi bo'lgan bemorlarda o'pka gipertenziyasining tarqalishi 32 foizni tashkil qilganini aniqladik, bu ilgari chop etilgan retrospektiv tadqiqotlarga mos keladi. Birlamchi o'pka gipertenziyasi bilan og'rigan bemorlarga qaraganda o'pka arteriyasi bosimining pastligi va yurak chiqishining yuqori bo'lishiga qaramay, o'roqsimon hujayrali kasallik va o'pka gipertenziyasi bilan og'rigan bemorlarda o'pka gipertenziyasi bo'lmagan o'roqsimon hujayrali bemorlarga qaraganda o'lim darajasi ancha yuqori edi. oldingi retrospektiv tadqiqotlar natijalariga mos keladi. 6,10,11,13 Bizning topilmalarimiz shuni ko'rsatadiki, ekokardiyografi yordamida triküspit regürjitant reaktiv tezlikni invaziv bo'lmagan o'lchami o'lim xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni aniqlash uchun ishlatilishi mumkin va shuning uchun transkranial karotid Doppler oqimini aniqlashga o'xshash prognostik vosita sifatida qaralishi mumkin. o'roqsimon hujayrali kasalligi bo'lgan bolalarda qon tomir xavfi. 24

Gemoliz belgilari o'pka gipertenziyasi bilan bog'liqligini kuzatish o'roqsimon hujayrali kasallik va boshqa surunkali gemolitik kasalliklar o'rtasidagi bog'liqlikni ta'minlaydi va gemoliz bilan bog'liq o'pka gipertenziyasining aniq sindromi mavjudligini ko'rsatadi. Talassemiya, masalan, ikkilamchi o'pka gipertenziyasi bilan bog'liq bo'lgan boshqa surunkali gemolitik kasallik; Talassemiya bilan og'rigan bemorlar orasida o'pka gipertenziyasining tarqalishi o'rganilgan bemorlar soniga qarab 10 foizdan 93 foizgacha. 2,25-28 O'roqsimon hujayrali kasalligi bo'lgan va talassemiya bilan og'rigan bemorlarda surunkali gemoliz kuzatiladi, natijada gemoglobin plazma ichiga chiqariladi. Plazma gemoglobin azot oksidini tozalashi mumkin, shuningdek, reaktiv kislorod va azot turlarining shakllanishini katalizlaydi.o'pkaning o'tkir va surunkali vazokonstriksiyasiga olib kelishi mumkin bo'lgan jarayonlar. 29 Gemoliz, shuningdek, eritrotsitlar argininazini chiqarishi mumkin, chunki so'nggi ma'lumotlarga ko'ra, argininaza faolligi oshishi mumkin (bu bizning arginin: ornitin nisbati bemorlarda nazorat sub'ektlariga qaraganda ancha past bo'lgan) va argininning biologik mavjudligi. azot oksidi o'roqsimon hujayrali kasalligi bo'lgan bemorlarda kamayadi. 29-33 Azot oksidini gemoglobin ta'sirida tozalash, qon tomir hujayrali yopishqoqlik molekulasi 1 va E-selektin kabi yopishqoqlik molekulalarini transkripsiyaviy tartibga solishga olib keladi va kuchli vazokonstriktor endotelin-1 ekspresiyasini keltirib chiqaradi. 33-35 Darhaqiqat, o'pkaning birlamchi gipertenziyasi va o'roqsimon hujayrali kasalligi bo'lgan bemorlarning plazmasida endotelin-1 darajasi ko'tariladi. 36,37 O'pka gipertenziyasi, sistolik tizimli gipertenziya va gemolitik tezlik o'rtasidagi statistik bog'liqlik (29 -azot oksidi bilan bog'liq) tizimli gipertenziya o'roqsimon hujayrali kasalligi bo'lgan bemorlarda insult va erta o'lim uchun xavf omili ekanligi haqidagi oldingi klinik kuzatuvlarga mos keladi. 38-40

O'rmon hujayralari kasalliklari va talassemiya uchun keng tarqalgan qo'shimcha haqoratlar, bu oxirgi organlarning disfunktsiyasi va o'pka gipertenziyasiga olib kelishi mumkin, bu temir birikishi, siroz, yurak etishmovchiligi yuqori bo'lgan anemiya va asplenizmdir. Siroz ikkilamchi o'pka gipertenziyasiga olib kelishi mumkin bo'lsa -da, o'pka gipertenziyasi bo'lgan bemorlarimizda siroz va jigar sintetik disfunktsiyasi keng tarqalgan emas. O'pka gipertenziyasi bilan og'rigan bemorlarda gidroksidi fosfataza va to'g'ridan -to'g'ri bilirubinning sezilarli darajada oshishi jigar disfunktsiyasi yoki o'pka gipertenziyasining ikkilamchi ta'siri va passiv jigar tiqilishi ortishi bilan bog'liqmi, aniq emas. Bizning tadqiqotimizda yurak chiqishi va triküspit regürjitant reaktiv tezligi o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'qligi surunkali anemiya va yuqori yurak chiqishi holatining roliga qarshi chiqadi.qon tomirlarini qayta tuzilishi va arteriopatiyaga olib keladi. Agar anemiyaning o'zi aybdor bo'lsa, dunyodagi anemiyaning eng keng tarqalgan sababi bo'lgan temir tanqisligi kamqonligi bilan bog'liq o'pka gipertenziyasi haqida hisobot topiladi.

Biz hayron bo'ldikki, gidroksiuriya terapiyasi past triküspit regürjitant reaktiv tezligi bilan bog'liq emas va xomilalik gemoglobin darajasi yoki oq hujayralar soni va triküspit regürjitant reaktiv tezligi o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'q edi; ikkalasi ham kasallik zo'ravonligining mustaqil belgilari va o'roqsimon hujayrali kasallikning natijasini bashorat qiladilar. 41 Garchi istiqbolli va tasodifiy bo'lmasa -da, bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatadiki, gidroksiuriya va xomilalik gemoglobin ekspressiyasini kuchaytiradigan boshqa dorilar o'pka gipertenziyasini oldini olmaydi. Biz buni bunday terapiya bilan bog'liq bo'lgan xomilalik gemoglobinning nisbatan cheklangan induktsiyasi, xomilalik hujayralarga to'liq kirib bora olmasligi va bemorlarimizning ko'pchiligida doimiy gemoliz mavjudligi bilan izohlash mumkin deb taxmin qilamiz.Polimerlanish tendentsiyalarini tahlil qilish shuni ko'rsatadiki, hujayra ichidagi polimerizatsiya va gemolizni yo'q qilish uchun xomilalik gemoglobinning hujayralararo taqsimlanishida 25 foizdan yuqori bo'lishi kerak. 42,43 Bu imkoniyat, barcha eritrotsitlarda mavjud bo'lgan va gemoliz tezligini pasaytiradigan gemoglobin C, triküspit regürjitant reaktiv tezligining pasayishi bilan bog'liqligini kuzatish bilan tasdiqlanadi.

Xulosa qilib aytish mumkinki, o'pka gipertenziyasi o'roqsimon hujayrali kasallikka chalingan kattalarda tez -tez uchraydi va yomon natija bilan bog'liq. Bizning natijalarimiz o'pka hujayrali kasalligi bo'lgan barcha kattalarda Doppler ekokardiyografik tekshiruvidan foydalanishni qo'llab-quvvatlaydi, bu aralashuvdan foyda ko'rishi mumkin bo'lgan yuqori xavfli guruhni aniqlash uchun. Kislorod, varfarin, transfüzyon, o'pka vazodilatatorlari va remodeling dori -darmonlarini terapevtik sinovlari, bu populyatsiyada o'pka gipertenziyasi bilan bog'liq jiddiy kasallik va o'limni kamaytirish salohiyatini baholash uchun zudlik bilan zarur.

Moliyalashtirish va oshkor qilish

Klinik markaz, Milliy qandli diabet va ovqat hazm qilish va buyrak kasalliklari instituti, Milliy yurak, o'pka va qon institutining intramural mablag'lari yordamida; ozchiliklarning salomatligi va salomatlikdagi nomutanosibliklarni tadqiq qilish markazi; va INO Therapeutics (Klinton, NJ) bilan hamkorlikda tadqiqot va ishlab chiqish shartnomasi.

Biz tanqidiy tibbiy yordam bo'limi va klinik markazning 7 sharqiy bo'linmasi, Milliy sog'liqni saqlash institutlarining nafas olish terapiyasi, hamshira va shifokor xodimlariga va protokolda yordam berish uchun Meri K. Xollga qarzdormiz.

Mualliflik aloqalari

Tanqidiy tibbiy yordam bo'limidan, Klinik markaz (MTG, MLJ, KM, WAC, JSN, IE, LAH, WCB, FPO), yurak -qon tomir bo'limi, milliy yurak, o'pka va qon instituti (MTG, VS, YS, JFP, IE), va Kimyoviy biologiya laboratoriyasi (MTG, ANS) va molekulyar va klinik gematologiya bo'limi (GPR), Milliy qandli diabet va ovqat hazm qilish va buyrak kasalliklari instituti, Milliy sog'liqni saqlash institutlari, Bethesda, MD; va kardiologiya bo'limi, tibbiyot bo'limi (BB) va o'roqsimon hujayrali kasalliklari markazi (OK), Xovard universiteti tibbiyot kolleji, Vashington, Kolumbiya

Doktor Gladvinga Milliy Sog'liqni Saqlash Institutlari, Bldg. 10, Rm. 7D-43, 10 markazi doktori, Bethesda, MD 20892-1662 yoki [elektron pochta himoyalangan].

Adabiyotlar (43)

1.Kollinz FS, Orringer E.P. O'roq gemoglobinopatiyalarida o'pka gipertenziyasi va kor pulmonale. Am J Med 1982; 73: 814 - 821

2.Aessopos A, Farmakis D, Karagiorga M va boshqalar. Talassemiya intermediyasida yurakning ishtiroki: ko'p markazli tadqiqot. Qon 2001; 97: 3411 - 3416

3.Hayag-Barin JE, Smit RE, Taker FC Jr. Irsiy sferotsitoz, trombotsitoz va o'pkaning surunkali emboli: xolot hisoboti va adabiyotlarni ko'rib chiqish. Am J Gematol 1998; 57: 82-84

4.Heller PG, Grinberg AR, Lencioni M, Molina MM, Roncoroni AJ. Paroksismal tungi gemoglobinuriyada o'pka gipertenziyasi. Ko'krak 1992; 102: 642 - 643

5.Haque AK, Gokhale S, Rampy BA, Adegboyega P, Duarte A, Saldana MJ. O'roqsimon hujayrali gemoglobinopatiyada o'pka gipertenziyasi: 20 ta holatni klinikopatologik o'rganish. Hum Pathol 2002; 33: 1037 - 1043

6.Kastro OL, Xokk M, Braun BD. O'roqsimon hujayrali kasalliklarda o'pka gipertenziyasi: yurak kateterizatsiyasi natijalari va omon qolish. Qon 2002; 101: 1257 - 1261

7.Adedeji MO, Cespedes J, Allen K, Subramony C, Xughson MD. O'roqsimon hujayrali kasalligi bo'lgan bemorlarda o'pka trombotik arteriopatiyasi. Arch Pathol Lab Med 2001; 125: 1436 - 1441

8.Norris SL, Jonson S, Xayvud LJ. O'roqsimon hujayrali anemiyada chap qorincha to'ldirish bosimi. J Assoc Acad Minor Phys 1992; 3: 20-23

9.Simmons BE, Santhanam V, Kastaner A, Rao KR, Sachdev N, Kuper R. O'roqsimon hujayrali yurak kasalligi: o'roqsimon hujayrali anemiya bilan og'rigan bemorlarning qalbida ikki o'lchovli aks-sado va Doppler ultratovush tekshiruvi. Arch Intern Med 1988; 148: 1526 - 1528

10.Van Enk A, Visschers G, Yansen V, Statius van Eps LW. O'roqsimon hujayrali surunkali o'pka kasalligi tufayli onalar o'limi. Br J Obstet Gynaecol 1992; 99: 162 - 163

11.Satton LL, Kastro O, Kross DJ, Spenser JE, Lyuis JF. O'roqsimon hujayrali kasalliklarda o'pka gipertenziyasi. Am J Kardiol 1994; 74: 626 - 628

12.Kastro O. O'roqsimon hujayrali kasalliklarda tizimli yog 'emboliyasi va o'pka gipertenziyasi. Gematol Onkol Klinikasi Shimoliy Am 1996; 10: 1289 - 1303

13.Powars D, Weidman JA, Odom-Maryon T, Niland JC, Jonson C. O'roqsimon hujayrali surunkali o'pka kasalligi: oldingi kasallik va o'pka etishmovchiligi xavfi. Tibbiyot (Baltimor) 1988; 67: 66-76

14.Escoffery CT, Shirli SE. Yamaykada to'satdan tabiiy o'lim sabablari: G'arbiy Hindiston universiteti kasalxonasidan tibbiy -yuridik (koroner) otopsi tadqiqotlari. Sud -tibbiyot int 2002; 129: 116 - 121

15.Liesner RJ, Vandenberghe EA. O'roqsimon hujayrali kasallikda to'satdan o'lim. JR Soc Med 1993; 86: 484 - 485

16.Schiller NB, Shah PM, Crawford M va boshq. Ikki o'lchovli ekokardiyografiya yordamida chap qorincha miqdorini aniqlash bo'yicha tavsiyalar. J Am Soc Ekokardiogr 1989; 2: 358 - 367

17.Appleton CP, Jensen JL, Hatle LK, Oh JK. Chap va o'ng qorincha diastolik funktsiyasini dopler yordamida baholash: oqim tezligining maqbul yozuvlarini olish uchun texnik qo'llanma. J Am Soc Ekokardiogr 1997; 10: 271 - 292

18.Chopra HK, Nanda NC, Fan P va boshqalar. Ikki o'lchovli ekokardiografiya va Doppler rang oqimi xaritasi trikuspit qopqoqni ta'mirlash zarurligini aniqlay oladimi? J Am Koll Kardiol 1989; 14: 1266 - 1274

19.Lyuis JF, Kuo LC, Nelson JG, Limacher MC, Kinones MA. Pulsli Doppler ekokardiyografik zarba miqdori va yurak chiqishini aniqlash: apikal oynadan foydalanib ikkita yangi usulni klinik tekshirish. 1984 yilgi tiraj; 70: 425 - 431

20.Kinonlar MA, Otto CM, Stoddard M, Vagoner A, Zogbi VA. Doppler ekokardiografiyasini aniqlash bo'yicha tavsiyalar: Amerika ekokardiyografiya jamiyati nomenklatura va standartlar qo'mitasining Doppler miqdorini aniqlash bo'yicha ishchi guruhining hisoboti. J Am Soc Echokardiogr 2002; 15: 167 - 184

21.Berger M, Xaymovits A, Van Tosh A, Berdoff RL, Goldberg E. Uzluksiz to'lqinli Doppler ultratovush yordamida triküspit regürjitatsiyali bemorlarda o'pka gipertenziyasini miqdoriy baholash. J Am Coll Cardiol 1985; 6: 359 - 365

22.Kircher BJ, Himelman RB, Shiller NB. Pastki vena kavasining inspiratuar kollapsidan o'ng atrium bosimining noinvaziv bahosi. Am J Kardiol 1990; 66: 493 - 496

23.Rubin LJ. Birlamchi o'pka gipertenziyasi. N Engl J Med 1997; 336: 111 - 117

24.Adams RJ, McKie VC, Hsu L va boshqalar. O'roqsimon hujayrali anemiya va transkranial Dopler ultratovush tekshiruvida g'ayritabiiy natijalarga ega bo'lgan bolalarda birinchi insultni oldini olish. N Engl J Med 1998; 339: 5-11

25.Du ZD, Roguin N, Milgram E, Saab K, Koren A. Katta talassemiya bilan og'rigan bemorlarda o'pka gipertenziyasi. Am Heart J 1997; 134: 532 - 537

26.Hahalis G, Manolis AS, Apostolopoulos D, Alexopoulos D, Vagenakis AG, Zoumbos NC. Beta-talassemiyadagi o'ng qorincha kardiomiopatiyasi. Eur Heart J 2002; 23: 147-156

27.Derchi G, Fonti A, Forni GL va boshqalar. Talassemiya bilan og'rigan bemorlarda o'pka gipertenziyasi. Am Heart J 1999; 138: 384 - 384

28.Grisaru D, Rachmilewitz EA, Mosseri M va boshq. Beta-talassemiyadagi yurak-o'pka baholash. Ko'krak 1990; 98: 1138 - 1142

29.Reiter CD, Vang X, Tanus-Santos JE va boshqalar. Hujayrasiz gemoglobin o'roqsimon hujayrali kasalliklarda azot oksidi biologik mavjudligini cheklaydi. Nat Med 2002; 8: 1383 - 1389

30.Morris CR, Kuypers FA, Larkin S, Vichinsky E.P., Styles LA. Vazokluziv inqiroz va o'tkir ko'krak sindromi bo'lgan o'roqsimon xastalikka chalingan bemorlarda arginin va azot oksidi shakllari. J Pediatr Gematol Onkol 2000; 22: 515 - 520

31.Morris CR, Morris SM Jr, Hagar W, va boshqalar. Arginin terapiyasi: o'roqsimon hujayrali kasalliklarda o'pka gipertenziyasini davolashning yangi usuli? Am J Respir Crit Care Med 2003; 168: 63 - 69

32.Aslan M, Rayan TM, Adler B va boshqalar. O'roqsimon hujayrali kasalliklarda azot oksidiga bog'liq qon tomir funktsiyasining kislorodli radikal inhibatsiyasi. Proc Natl Acad Sci USA 2001; 98: 15215-15220

33.Gladwin MT, Schechter AN, Ognibene FP va boshqalar. O'roqsimon hujayrali kasalligi bo'lgan erkaklar va ayollarda turlicha azot oksidi biologik mavjudligi. Aylanma 2003; 107: 271 - 278

34.De Caterina R, Libby P, Peng HB va boshqalar. Azot oksidi sitokin bilan bog'liq endoteliy faolligini pasaytiradi: azot oksidi yopishqoqlik molekulalari va proinflamatuar sitokinlarning endotelial ifodasini tanlab kamaytiradi. J Clin Invest 1995; 96: 60 - 68

35.Lin G, Macdonald RL, Marton LS, Kowalczuk A, Solenski NJ, Weir B.K. Azot oksidini kamaytirish orqali gemoglobin endotelial hujayralardagi endotelin-1 ni oshiradi. Biochem Biophys Res Commun 2001; 280: 824 - 830

36.Hammerman SI, Kourembanas S, Conca TJ, Tucci M, Brauer M, Farber HW. O'roqsimon hujayrali kasalliklarda o'tkir ko'krak sindromi paytida endotelin-1 ishlab chiqarish. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156: 280 - 285

37.Rybicki AC, Benjamin LJ. O'roqsimon hujayrali anemiya bilan og'rigan bemorlarning plazmasida endotelin-1 darajasining oshishi. Qon 1998; 92: 2594 - 2596

38.Rojers GP, Walker EC, Podgor MJ. "Nisbiy" gipertenziya o'roqsimon hujayrali kasalliklarda vazokonklyuziv asoratlar uchun xavf omilimi? Am J Med Sci 1993; 305: 150 - 156

39.Pegelow CH, Colangelo L, Steinberg M va boshqalar. O'roqsimon hujayrali kasallikdagi qon bosimining tabiiy tarixi: o'roqsimon hujayrali anemiyada nisbiy gipertenziya bilan bog'liq insult va o'lim xavfi. Am J Med 1997; 102: 171-177

40.Ohene-Frempong K, Weiner SJ, Sleeper LA va boshqalar. O'roqsimon hujayrali kasallikdagi serebrovaskulyar baxtsiz hodisalar: stavkalar va xavf omillari. Qon 1998; 91: 288 - 294

41.Platt OS, Brambilla DJ, Rosse WF va boshqalar. O'roqsimon hujayrali kasalliklarda o'lim: umr ko'rish davomiyligi va erta o'lim uchun xavf omillari. N Engl J Med 1994; 330: 1639 - 1644

42.Atweh GF, Schechter AN. Xomilalik gemoglobinning farmakologik induktsiyasi: o'roqsimon hujayrali kasalliklarda terapevtik chiziqni ko'tarish. Curr Opin Gematol 2001; 8: 123 - 130

43.Noguchi CT, Rodgers GP, Serjeant G, Schechter AN. O'roqsimon hujayrali kasalliklarni davolash uchun zarur bo'lgan xomilalik gemoglobin darajasi. N Engl J Med 1988; 318: 96 - 99