Glioblastomani o'rganish miya saratonidagi jinsiy farqlarni ta'kidlaydi

Glyoblastoma hujayralaridan xromosomalar. Yangi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, erkaklar va ayollar glioblastomani davolash usullariga turlicha javob berishadi.

Tadqiqotchilar o'nlab yillar davomida ma'lumki, erkaklar ayollarga qaraganda miya saratonining glioblastoma deb nomlangan tajovuzkor shaklini rivojlantiradi. Shuningdek, ayollar ushbu kasallik uchun standart terapiyani erkaklarnikiga qaraganda yaxshiroq qabul qilishga moyil ekanliklari haqida dalillar mavjud.

Ushbu jinsiy farqlarning sabablari aniq emas. Ammo yangi tadqiqot glioblastomaga chalingan ayollar va erkaklar davolanishga turlicha munosabatda bo'lishlari va bu nomutanosiblikka sabab bo'lishi mumkin bo'lgan biologik omillarni aniqlashlari haqida qo'shimcha dalillar keltiradi.

Tadqiqotda Sent-Luisdagi Vashington Universitetining Tibbiyot maktabi tadqiqotchilari va ularning hamkasblari MRI natijalarini, o'smalarning genomik profillarini va glioblastomali erkaklar va ayollardan omon qolish haqida ma'lumotni tahlil qildilar.

Ushbu ma'lumotlardan foydalanib, tadqiqotchilar erkaklar va ayollar o'smalaridagi turli xil molekulyar profillarni aniqladilar va ushbu profillar hayotdagi farqlar bilan bog'liqligini ko'rsatdilar. Natijalar Science Translational Medicine- da 2-yanvarda paydo bo'ldi .

"Bizning topilmalarimiz va biologiyadagi jinsga xos farqlarning ahamiyati to'g'risida tobora ko'payib borayotgan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, biz haqiqatan ham tadqiqotlar jinsiy farqlarni aniqlash uchun mos ravishda ishlab chiqilganligini ta'minlashimiz kerak", deydi Joshua Rubin, tibbiyot fanlari nomzodi, Vashington. Tadqiqotga hammualliflik qilgan universitet.

Garchi tadqiqotchilar o'nlab yillar davomida glioblastoma va boshqa miya shishi bilan kasallanishda sezilarli jinsiy farqlarni bilishgan bo'lsa-da, keng ko'lamli tahlillarni olib boradigan tadqiqotchilarning aksariyati har ikki jinsdagi bemorlarning ma'lumotlarini birlashtirishda davom etishmoqda, deya qo'shimcha qildi doktor Rubin.

Kelajakda glioblastomada ish olib borishda tadqiqotchilar erkak va urg'ochi hujayralar, hayvonlar va bemorlarning parallel, lekin alohida tahlillarini o'tkazishlari kerak, deb ta'kidladi Vashington universiteti doktori Jingqin "Rosy" Luo va u ham tadqiqot olib bordi.

Jinsiy farqlar biologiyasi

Ko'pgina kasalliklar, shu jumladan ayrim saraton kasalliklari erkak va ayollarda har xil darajada bo'ladi yoki bemorning jinsiga qarab har xil alomatlarni keltirib chiqaradi. Ushbu farqlar ko'pincha testosteron yoki estrogen kabi jinsiy gormonlar bilan bog'liq bo'lib, ular erkaklar va ayollar o'rtasidagi ko'plab biologik farqlarga yordam beradi.

Ammo erkaklarda har qanday yoshdagi, shu jumladan bolalik davrida ayollarga qaraganda miyaning xavfli o'smalari paydo bo'lishi ehtimoli ko'proq. Bu shuni ko'rsatadiki, nomutanosiblikni faqat aylanib yuruvchi jinsiy gormonlar ta'siri bilan izohlash mumkin emas.

"Yosh bolalar va yosh kattalardagi, shuningdek, menopauzadan keyingi kattalardagi saraton kasalliklarida jinsiy farqni ko'rishimiz, aylanma jinsiy gormonlar bu farqlar uchun javobgar emasligini anglatadi", dedi doktor Rubin.

Aylanma jinsiy gormonlar kasallikka ta'sir qilganda, kasallikning chastotasi va zo'ravonligida jinsiy gormonlar darajasiga parallel bo'lgan o'zgarishlar bo'ladi, deya davom etdi u. "Aksariyat saraton kasalliklarida jinsiy farqlar bunday emas".

Miya o'smalarining o'sishi va tarqalishini kuzatish

Hozirgi tadqiqot "biz erkaklar va ayollar o'rtasida va o'g'il bolalar bilan qizlar o'rtasida glioblastoma bilan kasallanishda katta farqni ko'rmoqdamiz" degan klinik kuzatuvdan kelib chiqib o'sdi, - deydi doktor Rubin. Erkaklar umuman glioblastomani ayollarga qaraganda 60% ko'proq rivojlantiradi.

Tadqiqotning birinchi qismida tadqiqotchilar glioblastomadan davolangan 63 nafar kattalar, shu jumladan 40 erkak va 23 ayol uchun MRI skanerlarini va tirik qolish ma'lumotlarini tahlil qildilar. Bemorlarga operatsiya qilindi, so'ngra kimyoviy terapiya va radiatsiya terapiyasi o'tkazildi.

Ushbu tahlil uchun tadqiqotchilar, shu jumladan Mayo klinikasining matematik onkologi Kristin Swanson, shu jumladan, davolash paytida o'smalarning o'sishi va tarqalishini baholash uchun MRI skanerlari va hisoblash modellaridan foydalangan, bu o'smaning o'sish tezligi deb nomlangan.

Dastlab o'smaning o'sish tezligi ayollar va erkaklar uchun o'xshash edi, ammo tadqiqotchilar shuni ko'rsatdiki, odatda glioblastomani davolash uchun ishlatiladigan temozolomid (Temodar) kimyoviy terapiyasi bilan davolashdan keyin faqat ayollar o'simta o'sishida sezilarli pasayish kuzatildi.

"MRI tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, glioblastomani davolash ayollarga nisbatan erkaklarnikiga qaraganda samaraliroqdir", deydi tadqiqotga aloqador bo'lmagan NCI Saraton Biologiyasi (DCB) bo'limi doktori Konstantin Salnikov.

"Glyoblastoma bilan kasallanishning aniqlangan jinsiy farqlariga va natijalardagi farqlarning paydo bo'lish ko'rsatkichlariga qaramay, erkak va ayol glioblastomalarni molekulyar darajada ajratib turadigan yoki ushbu biologik farqlarni aniq belgilashga imkon beradigan tushunchalar kam", - deydi doktor Salnikov. davom etdi.

Erkaklar va ayollarning glioblastoma shishlarini profilaktika qilish

Davolashga javoban ushbu jinsiy farqning molekulyar asoslarini o'rganish uchun tadqiqotchilar The Cancer Genome Atlas (TCGA) tarkibiga kiritilgan glioblastoma o'smalaridan gen ekspression ma'lumotlarini tahlil qildilar.

Ko'pgina genlar erkaklar va ayollarning glioblastoma o'smalarida xuddi shunday ifodalangan. Ammo tadqiqotchilar turli xil ifoda etilgan genlarga e'tibor qaratib, ular glioblastomali bemorlarni beshta erkak va beshta ayol guruhiga yoki klasterlarga ajratishlari mumkinligini aniqladilar. Ular bir nechta mustaqil ma'lumotlar to'plamlarini tahlil qilish orqali klasterlarni tasdiqladilar.

Klasterlardagi differentsial ekspluatatsiya qilingan genlarni tahlil qilish shuni ko'rsatdiki, "erkaklarda tirik qolish hujayralar bo'linishini tartibga soluvchi genlar tomonidan aniqlandi", deydi doktor Rubin. Ayollarda omon qolish uchun eng muhim yo'l integrallar deb ataladigan genlarning ekspressionatsiyasini o'z ichiga oladi va ular o'smalar tarqalishida ishtirok etadi.

Tadqiqotda qatnashgan ayollar orasida o'smalarida integralning signal beruvchi tarkibiy qismlari kam bo'lganlar, tashxis qo'yilgandan so'ng o'rtacha 3 yil ichida yashaganlar, o'smalari boshqa molekulyar profillarga ega bo'lgan ayollar bilan solishtirganda bir yildan ko'proq vaqt davomida.

Erkaklar uchun, o'smalari hujayra tsiklining signalizatsiya tarkibiy qismlarining ifodasi past bo'lganlar o'rtacha 18 oydan ko'proq omon qolishgan, boshqa o'simta profillari esa bir yildan sal ko'proq vaqt davomida saqlanib qolish bilan bog'liq.

Ushbu genetik imzolarning klinik dolzarbligini o'rganish uchun tadqiqotchilar laboratoriya tajribalarini o'tkazdilar, ular bir qator erkak va ayol bemorlardan to'rtta kimyoviy terapiyaga glioblastoma hujayralari chiziqlari panelini ochdilar.

Ushbu tahlil shuningdek, hujayra tsikli imzosi bilan erkaklarda uzoq umr ko'rish va ayollarda integral imzo va uzoq umr ko'rish o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatdi.

Mutatsiyalar ustida qaratib IDH1 Yana

Tadqiqotchilar, shuningdek , mutatsiyaga uchraganda, glioblastomaning muhim harakatlantiruvchisi deb hisoblanadigan IDH1 genini tahlil qildilar .

Avvalgi tadqiqotlarda IDH1 mutatsiyalari glioblastomada yaxshi natijalar bilan bog'liq edi. Ammo hozirgi tadqiqotda IDH1 -mutant o'smalari bo'lgan ayollar eng yaxshi omon qolgan klasterda bo'lishgan, erkaklarda esa IDH1 -mutant o'smalari barcha klasterlarda tarqalgan.

"Bu bizning tadqiqotimizning juda qiziqarli natijasi bo'ldi", dedi doktor Rubin. "Eng uzoq umr ko'rgan ayollar klasteri IDH1 mutatsiyalari glioblastomada yaxshi omon qolish bilan bog'liq degan hozirgi fikrga mos keldi . Ammo erkaklarda bu to'g'ri emas edi ”.

Topilma shuni ko'rsatadiki, glioblastomada omon qolish uchun IDH1 mutatsiyalarining jinsga xos ta'siri bo'lishi mumkin .

Jinsiy farqlar to'g'risida xabardorlikni oshirish

Doktor Salnikov, "saraton kasalligidagi jinsiy farqlar tadqiqotning o'rganilmagan yo'nalishi bo'lib, ko'pincha aniqlik yoki shaxsiylashtirilgan tibbiyot sohasida ilgarilash uchun zarurdir" dedi doktor Salnikov. katta tadqiqotlar bilan takrorlanishi kerak.

Tadqiqotchilar kasallik qo'zg'atadigan molekulyar o'zgarishlarni aniqlash orqali saraton kasalligi haqida ko'p narsalarni bilib olishlari mumkin, deydi DCB tadqiqotida qatnashmagan doktorlik fanlari doktori Nastaran Zohir.

"Ushbu molekulyar o'zgarishlarni jinsiy farqlar nuqtai nazaridan ko'rib chiqish va hisoblash modellashtirish yondashuvlaridan foydalanish, masalan, qaysi bemorlarning davolanishga javob berishi yoki kasallikning rivojlanishini boshdan kechirishi mumkinligini taxmin qilish qobiliyatimizni kuchaytirishi mumkin", deb qo'shimcha qildi doktor Zohir.

Doktor Rubin, shifokorlar klinikaga yondashuvni kiritishidan oldin, glioblastomadagi jinsiy farqlar to'g'risida ko'proq tadqiqotlar o'tkazish zarurligini ta'kidladi. U hozirgi tadqiqot ushbu tadqiqot yo'nalishini davom ettirish zarurligi to'g'risida xabardorlikni oshiradi deb umid qilmoqda.

"Glioblastomaning qaysi tomoniga qaramasligimizdan qat'i nazar, biz jinsga xos farqlarni ko'rishimiz mumkin edi", dedi doktor Rubin. "Ko'proq ma'lumotga ega bo'lganimiz sababli, kelajakda glioblastomani davolashni jinsga xos tarzda amalga oshirish kerak bo'lishi mumkinligini tasavvur qilishingiz mumkin."

Afrikalik amerikalik erkaklar prostata saratonidan o'lish ehtimoli ko'proq

Pembrolizumab Endi Merkel Uyali Karsinomasini davolash uchun tasdiqlangan ikkinchi immunoterapiya